発生・癌・神経疾患・免疫などさまざまな現象にかかわるアポトーシス.近年では,アポトーシス誘導の多様な機構の解明が進むとともに,これまであまり明らかでなかった非アポトーシス型細胞死についても研究が進みつつある.また,アポトーシス関連分子は治療や創薬ターゲットとしても注目され,疾患とアポトーシスのかかわりも精力的に研究されている.本書ではそれらのトピックスを含め,細胞死研究の最新成果を第一線で活躍する研究者が紹介します!
目次
概論:細胞死研究の新たな展開と挑戦【一條秀憲】
- アポトーシスの誘導と開始機構
- アポトーシスの決定・実行過程とその制御機構
- 非アポトーシス型細胞死
- 個体レベルでの細胞死研究と疾患
第1章 アポトーシスの引き金
1. デスレセプターとDISC関連分子【岡本一男,米原 伸】
- デスレセプターの概要
- Fasを介したアポトーシス誘導シグナル伝達機構
- Fas下流で機能する関連分子
2. TGF-βスーパーファミリーとアポトーシス【福田直美,斉藤正夫,宮園浩平】
- TGF-βスーパーファミリーのシグナル伝達
- TGF-βスーパーファミリーによるアポトーシスの生理学的役割
- TGF-βスーパーファミリーによるアポトーシスの分子機構
3. アポトーシス誘導における細胞縮小化とCl−チャネルの役割【岡田泰伸,清水貴浩】
- アポトーシス性細胞容積減少(AVD)は分オーダーの早い現象である
- AVDの発生はK+チャネルとCl−チャネルの活性化によってもたらされる
- AVD誘導性Cl−チャネルは容積センサーCl−チャネル(VSOR)であり,そのシグナルに活性酸素種が関与する
- アポトーシスにはVSOR活性化とAVD発生が不可欠であるようだ
4. p53によるアポトーシス制御とその新展開【荒川博文】
- DNA傷害時におけるp53の活性化
- p53による転写制御を介したアポトーシス誘導
- p53による転写制御を介さないアポトーシス誘導
- dependence receptorとp53によるその制御
- p53類似タンパク質によるアポトーシス制御
- その他の話題
5. BH3-onlyタンパク質:DNA傷害によるアポトーシス誘導の実行因子としての役割【渋江 司,谷口維紹】
- BH3-onlyタンパク質の特徴
- BH3-onlyタンパク質の役割
- BH3-onlyタンパク質の作用機構
6. DNA二重鎖切断によるアポトーシス【清水重臣,小西昭充,辻本賀英】
- DNA二重鎖切断によるアポトーシスの分子機構
- X線誘導性アポトーシスにおけるミトコンドリア上流でのシグナル
- ミトコンドリア膜透過性亢進因子としてのヒストンH1.2
7. 小胞体ストレスによるアポトーシス【片山泰一,遠山正彌】
- 小胞体ストレスの定義と生体の反応
- ERストレスが引き起こす細胞死
第2章 アポトーシスの実行・制御
1. Bcl-2ファミリー概論【清水重臣,辻本賀英】
- アポトーシスのシグナル伝達機構
- Bcl-2ファミリータンパク質の構造と分類
- BH3-onlyタンパク質の機能
- Bax/Bakの活性化機構
- Bcl-2ファミリータンパク質の生理機能
2. IAPとその阻害因子【鈴木泰行,高橋良輔】
- IAPファミリータンパク質
- IAP阻害タンパク質
- IAPとその阻害タンパク質によるアポトーシス制御
3. PI3K-Akt経路によるアポトーシス抑制機構とその阻害剤開発の現状【藤田直也,鶴尾 隆】
- PI3K-Akt経路の活性制御機構
- PI3K-Akt経路による細胞生存・増殖の制御機構
- PI3K-Akt経路を標的にした抗癌剤開発の現状
4. ASK1の活性化機構とアポトーシスの制御【高河原周一,武田弘資,一條秀憲】
- ASK1の構造と活性制御
- ASK1によるアポトーシスの制御
- ASK1結合分子による活性制御機構
5. SAPK/JNK系の活性化機構と生理的役割【仁科博史,中川健太郎,堅田利明】
- 胎仔肝形成に必須な2種類のSAPK/JNK活性化因子SEK1とMKK7
- SEK1とMKK7による相乗的なSAPK/JNK活性化機構
- SAPK/JNK活性化と細胞の生死の制御
6. 細胞内小器官特異的caspase活性化機構と細胞死シグナル【光田輝彦,中川敏幸】
- caspaseファミリーについて
- 細胞内小器官におけるcaspase活性化とアポトーシス
7. アポトーシスを司るDNAエンドヌクレアーゼ【田沼靖一,塩川大介,小林隆信】
- アポトーシスにおけるDNA断片化
- アポトーシスDNase
- 筋芽細胞分化に伴うアポトーシスにおけるDNaseγの関与
第3章 非アポトーシス型細胞死
1. 虚血による細胞死【新沢康英,辻本賀英】
- 虚血により誘導される細胞死
- 虚血時に誘導されるcaspase非依存的細胞死とその形態的特徴
- 核収縮因子の同定
- 虚血による細胞死とPLA2
- PLA2の核移行
2. オートファジーを伴う細胞死【水島 昇】
- 細胞内分解系としてのオートファジー
- オートファジーの分子機構
- オートファジーの阻害方法
- オートファジーのモニター方法
- 「オートファジー」と「オートファジーを伴う細胞死」との混乱
- 細胞死におけるオートファジーの意義
3. 神経変性疾患と細胞死【垣塚 彰】
- ポリグルタミン病
- 異常タンパク質を認識するセンサータンパク質としてのVCPの同定
- 神経変性疾患発症におけるVCPの関与の可能性
- 異常タンパク質の蓄積とVCPとERストレス
- 酸化ストレスとVCP
4. 癌と非アポトーシス型プログラム細胞死【北中千史】
- 癌関連遺伝子と非アポトーシス型プログラム細胞死
- 抗癌剤と非アポトーシス型プログラム細胞死
- 癌における非アポトーシス型プログラム細胞死の役割:Ras依存的非アポトーシス型細胞死
第4章 生体における細胞死
1. タンパク質分解系による死の制御〜ショウジョウバエからのブレイクスルー【倉永英里奈,三浦正幸】
- ショウジョウバエにおける技術的メリット
- ショウジョウバエの細胞死制御経路
2. ショウジョウバエの個体発生と細胞死【木村賢一】
- 頭部形成におけるHox遺伝子による細胞死制御
- 中枢神経系における正中グリア細胞(midline glia :MG)の細胞死制御
- 変態過程におけるホルモンによる細胞死制御
3. リンパ球選択とアポトーシス【鍔田武志】
- 胸腺における選択とT細胞アポトーシス
- Bリンパ球の選択とアポトーシス
4. アポトーシスによる配偶子選別のしくみと意義【中西義信,白土明子】
- 生殖巣の成立と配偶子形成
- 生殖細胞成熟過程でのアポトーシス
- アポトーシスによる生殖細胞選別の意味
- アポトーシスによる生殖関連器官の機能調節
5. 両生類における筋の発生運命とプログラム細胞死のしくみ【西川彰男】
- 変態期の細胞死を引き起こすのは甲状腺ホルモンだけではない
- 筋細胞死は尾だけでなく胴の背筋にも起こる
- 幼生型筋のプログラム死は筋前駆細胞のレベルで起こる
- To be or not to be? 成体型筋芽細胞と幼生型筋芽細胞の生死運命の調節
6. 脳発生と細胞死【大石康二,後藤由季子】
- 発生初期の細胞死
- 形態変化に伴う細胞死
- 散発的に起こる細胞死
- 非アポトーシス型細胞死
第5章 細胞死と疾患
1. Fasリガンドによるアポトーシスと炎症と癌【須田貴司】
- アポトーシスと炎症の分子機構の類似性
- Fasリガンドによる炎症の抑制と促進
- Fasリガンドと炎症性疾患と癌
2. パーキンソン病のドパミン神経細胞死【望月秀樹,安田 徹,古谷 剛,水野美邦】
3. アルツハイマー病と神経細胞死【今泉和則】
- アルツハイマー病について
- アルツハイマー病原因遺伝子プレセニリンと神経細胞死
4. タンパク質構造異常による細胞死と糖尿病【浦野文彦】
- 小胞体ストレス(ERストレス)とunfolded protein response(UPR)
- IRE1経路の異常によって引き起こされる糖尿病
- PERK経路の異常によって引き起こされる糖尿病
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- 【本書名】実験医学増刊:成熟・展開する アポトーシス研究〜分子機構や個体レベルの解析,非アポトーシス型細胞死研究への拡がりから疾患解明・医療応用まで
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