細胞内で複数の遺伝子異常が蓄積するにしたがい，癌化ならびに悪性度が増していくとする説．膵癌ではKRAS，CDKN2A，TP53，SMAD4の順に遺伝子異常が起こるとされ，それにともない前癌病変である膵管内腫瘍の異型度が 増し，最終的に浸潤癌に至ると考えられている．（実験医学増刊272より）

癌と微小環境

癌幹細胞，浸潤･転移，血管新生のメカニズムと環境応答を標的とした治療・創薬の新展開

江角浩安，高倉伸幸，宮園浩平，森　正樹／編