パイロトーシスは，細菌やウイルスなどの病原体に感染した際に，免疫細胞が自らを破壊することで炎症反応を引き起こし，病原体を排除しようとするプログラム細胞死の一種である．具体的には，カスパーゼ-1やカスパーゼ-4（マウスではカスパーゼ11）が活性化されると，ガスダーミンD（GSDMD）というタンパク質が切断され，細胞膜にその切断されたN末端で小孔が形成される．小孔からは，IL-1βなどのサイトカイン等が選択的に放出されるが，その後，最終的にニンジュリン1タンパク質の作用で細胞が破裂し，細胞内物質が流出し，周囲に炎症を起こす．細胞老化を生じた細胞は，小孔までは形成されるが，その後の細胞破壊が生じておらず，パイロトーシス抵抗性が生じている．（実験医学増刊4220より）

細胞老化―真の機能を深く理解する

疾患予防・治療に向けてセノリティクスの本質的な課題に挑む

原　英二，近藤祥司，高橋暁子／編