T細胞表面の分子で，活性化T細胞あるいは制御性T細胞Tregに多く発現する．細胞外ドメインは副刺激分子CD28と近似しており樹状細胞上のCD28リガンド（CD80やCD86）と競合する．CD28はT細胞の増殖や活性化に必要な副刺激シグナルを発生するがCTLA4はこれを抑制する．通常のT細胞ではCTLA4は刺激後に誘導されるためにT細胞活性化の負のフィードバック制御因子としてとらえられてきた．またTGF-βの刺激でも発現が上昇する．しかしTregではFoxp3の転写促進機能によって定常状態で強く発現されており，Tregが樹状細胞上の副刺激分子リガンドをマスクすることによりナイーブT細胞の活性化やエフェクターT細胞への分化を抑制すると考えられる．Treg特異的にCTLA4を欠損させるとTregの活性が著しく減少することからCTLA4はTregの重要な機能分子の1つと考えられる．（実験医学2010年4月号より）

TGF-βファミリー

多様な疾患のmaster regulator

宮澤恵二，伊東　進／企画