創薬研究のためのスクリーニング学実践テキスト

序

序章　総論―ようこそ「スクリーニング学」へ！【新井好史】

第1章　スクリーニングカスケード

1　スクリーニングカスケードの設定と戦略【新井好史】

第2章　創薬アプローチ（ターゲット別）

1　Target-Based ScreeningとPhenotypic Screening【岡部隆義】

2　酵素阻害（活性化）【武本　浩】

3　受容体結合阻害（活性化）【村越路子】

4　タンパク質 - タンパク質相互作用（PPI）を標的とした創薬【小田上剛直】

5　イオンチャネルをターゲットとしたスクリーニングの考え方【守口由紀子，我謝徳一】

第3章　アッセイ手法（検出・測定法別）

1　吸光度・濁度測定【佐藤朝実】

2　発光法【桃井道子】

3　蛍光法【高城多恵子，笹又美穂】

4　蛍光偏光【和田玲子】

5　ELISA法【出井晶子】

6　TR-FRET（HTRFとLANCE）【村越路子，武本　浩】

7　Alpha技術によるHTS【竹田浩之】

8　質量分析（MS）〜High-Throughout Mass Spectrometry（HTMS）【寺西文恵】

9　ラジオアイソトープ（RI：放射性同位元素）【佐藤秀樹，村越路子】

10　細胞イメージング【大野　研】

11　物理化学的手法 〜特異的相互作用を評価するための定量解析【長門石 曉，津本浩平】

12　レポーターアッセイとそのHTSへの応用【片岡健輔】

13　GPCRでよく使われるアッセイ【村越路子】

14　イオンチャネルをターゲットとした化合物スクリーニングの概要【日比野良祐，関　梓】

15　細胞毒性アッセイ【米倉慎一郎】

16　タンパク質断片相補アッセイ【出井晶子】

第4章　スクリーニング方法と結果の検証

1　アッセイ系評価【岡部隆義】

2　スクリーニング実施評価【和田玲子】

3　フォールスポジティブ・フォールスネガティブ【岡部隆義】

第5章　化合物ライブラリー

1　化合物ソースの種類（低分子，中分子），DEL【神山　務】

2　化合物管理 〜スクリーニングアッセイは化合物の分注からはじまる【髙宮万里】

3　化合物自動倉庫 〜導入に至る経緯と役割【濱田幸宣】

第6章　プレートアッセイ関連技術

1　マイクロプレートアッセイ【村越路子】

2　分注機の種類と特徴【樽井　寛】

3　プレートリーダー【菅　郷志】

4　アッセイに必要な周辺装置【笹又美穂，村越路子，内田　実】

第7章　自動化（オートメーション）

1　概論―実験の自動化の歴史を知り新たな革新へ【笹又美穂】

2　自動化に貢献する機器の進化 〜分注機を中心に【三井郁雄】

3　実験の自動化に関する基礎知識 〜周辺機器の特徴と選び方【笹又美穂，内田　実】

4　実験自動化システムの分類と導入時の考察ポイント【須山英悟】

5　自動化システムの構築にあたり知っておくべきこと【浅野秀光】

6　自動化システム実践編 “ソフトウェアと自動化” 〜ソフトウェア選択とエラー対策の重要性【内田　実】

第8章　ヒットtoリード

1　ヒットバリデーション【谷口友美】

2　リード認定・過程【神山　務】

第9章　特徴のあるスクリーニング

1　コンピュータを利用したバーチャルスクリーニング【大田雅照】

2　プーリングアッセイ【新井好史】

3　フラグメントベースドスクリーニング【幸　瞳】

4　天然物スクリーニング【村松康範，奥田彰文】

5　感染症スクリーニング【新井好史】

6　DNA encoded library（DEL）スクリーニング【須田三記也】

第10章　データ登録と網羅的解析

1　HTS データ処理 〜データの登録，可視化，網羅的解析【妹尾千明，和田玲子】

第11章　スクリーニング実施例

1　カップリング反応によるキナーゼ阻害剤のスクリーニング【今村理世】

2　Echo MSを利用したスクリーニング【長谷川 司】

3　HTRF法を用いた細胞系HTS【武本　浩】

4　ロミデプシンの発見に学ぶ系設計のノウハウ【上田博嗣】

索引

執筆者一覧

COLUMN

1　データ解析時の信頼性にかかわる用語【笹又美穂】

2　in vivo（個体）アッセイ【辻　直城】

3　IC₅₀と阻害定数（inhibitor constant：K_i）の関係（酵素編）【新井好史】

4　結合実験（binding assay）の基本【新井好史】

5　競合実験（competition assay）におけるK_iとIC₅₀（結合阻害編）【新井好史】

6　界面活性剤（Detergent）をうまく使おう【笹又美穂】

7　クロストーク【工藤　勤】

8　クエンチング:カラークエンチングとケミカルクエンチング【工藤　勤】

9　ベイズの定理:ヒットしたのに再現性がない?【岡部隆義】

10　ライブラリー化合物の純度について【新井好史】

11　DMSOの怖い吸湿【髙宮万里】

12　撹拌が重要【村越路子，笹又美穂】

13　静電気によって発生する問題と対応について【内田　実】

14　リガンド効率（ligand efficiency：LE）【新井好史】

15　HTS実施時の試薬類，消耗品などの調達，調製【今村理世】