慢性腎臓病における腎エネルギー代謝障害

細胞内エネルギー恒常性維持の中心分子であるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性低下が慢性腎臓病（CKD）増悪へ関与することが報告されていたが，その機序は不明であった．われわれは，CKDモデルマウスの腎臓ではエネルギー不全状態（AMP/ATP比の上昇）にもかかわらずAMPK活性が低下しており，AMPKのAMP感知不全が起こっていることを確認した．さらに，CKDマウスでAMPK活性が低下する腎臓を含む各臓器に，共通して蓄積する代謝物がAMP感知障害の原因の一つであることを明らかにした．また，AMP感知をバイパスしてAMPKを活性化できるアロステリックAMPK活性化剤がCKD腎においてもAMPKを活性化させ，腎機能，腎線維化を改善できることを示した．これらはAMPKのセンサー機能の詳細とその破綻の病態生理解明がCKDの理解と創薬に重要であることを示唆した．