実験医学増刊 Vol.28 No.12

サイトカインによる免疫制御と疾患

新たな産生細胞，新規サイトカイン，抗炎症因子と治療・創薬応用

吉村昭彦，上阪　等，村上正晃，善本隆之／編

2010年07月20日発行
B5判
244ページ
ISBN 978-4-7581-0308-4

5,940円（本体5,400円＋税）
在庫：なし

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アレルギー，癌，関節リウマチ等の発症解明と治療につながる，いま大注目の炎症制御機構の最新知見を網羅．Th17，Tregの最新知見から，抗体療法や分子標的療法等の創薬応用の現状もお伝えします！

■目次詳細を表示する

概論　炎症とサイトカイン【吉村昭彦／長谷川英一／武藤　剛】

免疫応答
免疫応答の特異性と自己免疫
免疫応答における正と負のバランス
炎症を促進するサイトカインとその作用
広がる炎症の世界
抗炎症性に作用するサイトカイン

第1章　マクロファージ・樹状細胞からのサイトカインの産生制御

1. マクロファージ・樹状細胞からのサイトカイン産生制御【竹内　理】

パターン認識受容体シグナル伝達調節
サイトカイン遺伝子の転写調節
mRNA安定性制御
炎症応答を抑制するRNase，Zc3h12a

2. 自然免疫系における核酸センサーとサイトカイン誘導経路【岡晃教／浦山優輔／鈴木絵里加】

自然免疫系の核酸認識機構
DNAセンサーと下流のシグナル伝達経路
核酸センサーを介するサイトカイン発現の異常と疾患

3. スレオニン脱リン酸化酵素Eyaによる自然免疫の制御【岡部泰賢／長田重一】

自然免疫を制御するEyaの同定
Eyaによる自然免疫シグナル伝達
Eyaのスレオニン脱リン酸化酵素活性

4. 核内IκBタンパク質IκB-ζを介したサイトカイン産生制御【牟田達史】

炎症刺激に伴い発現誘導される核内IκBファミリータンパク質IκB-ζ
炎症応答における多段階転写制御とIκB-ζ
IκB-ζの刺激特異的発現機構
IκB-ζの生理機能

5. インフラマソームによる炎症性サイトカインIL-1βの産生制御【齊藤達哉／審良静男】

IPAFインフラマソーム
NALP3インフラマソーム
AIM2インフラマソーム
インフラマソームとオートファジー

6. cAMPによるTLRシグナル･炎症性サイトカイン産生抑制機構【古賀敬子】

cAMPは炎症性サイトカインの産生を抑制する
cAMPによる抑制は新規遺伝子の転写/発現を介する
c-FosはcAMPによる抑制に重要である
c-FosはIKKβによってリン酸化され安定化される
cAMPによる炎症と抗炎症

第2章　ヘルパーT細胞の分化とサイトカイン

1. Th2分化と好塩基球【肥田重明／瀧　伸介】

好塩基球
Th2応答初期に重要なサイトカイン
自然免疫から獲得免疫へ
液性免疫と好塩基球

2. IL-6とT細胞分化─gp130変異マウスの解析を中心に【村上正晃／平野俊夫】

IL-6と関節リウマチ：クローニングからモデル動物発見
4種類のヘルパーT細胞集団
Th17はどのように自己免疫疾患を誘導するのか

3. 腸内細菌とTh17分化【本田賢也】

Th17細胞分化
腸内細菌によるTh17細胞誘導：Segmented filamentous bacteria
Th17細胞誘導の分子メカニズム：細胞外ATP

4. Treg分化における可塑性と運命決定【堀　昌平】

Tregの安定性
Tregの可塑性：Thへの“分化転換”
分化転換におけるサイトカインシグナルの役割
Foxp3＋T細胞の不均一性：可塑性と不可逆性の両立

5. ヘルパーT細胞におけるIL-21産生制御機構【須藤　明／平松有希子／中島裕史】

ヘルパーT細胞におけるIL-21産生機構
IL-21産生の分子メカニズム

6. ダイオキシン受容体によるTh17細胞の機能制御【廣田圭司】

Th17細胞分化と特異的転写因子
Th17細胞におけるAhRの役割
ダイオキシンとFICZによる制御性T細胞とTh17細胞の機能制御
AhRの機能と自己免疫疾患

第3章　サイトカインによる炎症と抗炎症制御

1. 抗炎症性サイトカインIL-10とIL-35【森嶋紀子／千葉祐規乃／善本隆之】

IL-10の生物学的特徴
IL-10産生の生物学的意義
IL-10産生の制御
IL-10産生の作用機序
マウスIL-35の同定とその生物学的特徴
ヒトIL-35の産生とその生物学的特徴

2. TGF-βシグナルと免疫系の恒常性【中尾篤人】

TGF-βシグナルが免疫系（特にT細胞）の恒常性維持に果たす役割

3. プロスタグランジンE2によるヘルパーT細胞の分化制御【坂田大治／姚　成燦／成宮　周】

PGE2によるThサブセットの制御─過去の報告─
PGE2によるTh1分化促進
PGE2によるTh17分化・増幅促進
PGE2の生体での作用

4. 亜鉛による免疫制御─アレルギー応答における亜鉛/亜鉛トランスポーターの役割【西田圭吾／平野俊夫】

亜鉛供給とその細胞内調節機構
亜鉛トランスポーターの生物学的役割
亜鉛キレーターによるマスト細胞活性化の抑制
亜鉛トランスポーター，ZnT5とアレルギー応答
細胞内セカンドメッセンジャーとしての亜鉛

5. 制御性T細胞による免疫抑制─制御性T細胞におけるサイトカイン【山口智之／坂口志文】

末梢性免疫寛容と制御性T細胞
制御性T細胞の分類
制御性T細胞と炎症性サイトカイン
Tregと抑制性サイトカイン

第4章　注目されるサイトカインと関連疾患・

1. 高いTh2サイトカイン産生能をもつ新しいリンパ球ナチュラルヘルパー細胞の機能【茂呂和世／小安重夫】

脂肪組織に存在するリンパ球NH細胞
NH細胞のサイトカイン産生と役割

2. IL-27による免疫制御と炎症抑制【吉田裕樹】

IL-12サイトカインファミリー
IL-27によるTh1誘導と炎症抑制
IL-27の治療効果

3. インターフェロンによる造血幹細胞の運命決定制御【樗木俊聡／佐藤　卓】

HSCにIFNが作用するメカニズム
今後期待される疾患治療への応用

4. IL-22の役割とその産生機序─Th17，Th22，NK22【前川洋一／Muhammad Shamsul Alam／安友康二】

IL-22と疾患
IL-22産生細胞と産生制御
NotchシグナルとIL-22

5. 疾患におけるIL-33とIL-33受容体の役割【大保木啓介／大野建州／梶原直樹／斎藤博久／中江　進】

alarminとしてのIL-33
感染におけるIL-33─IL-33R
各種疾患におけるIL-33

第5章　サイトカインと免疫疾患・免疫異常に関する最近の話題

1. アレルギーとIL-18/IL-33【善本知広／中西憲司】

IL-18/IL-33の構造と産生機構
IL-18/IL-33受容体発現細胞
IL-18/IL-33の生理作用
IL-18/IL-33による自然型気管支喘息の誘導
IL-18によるSuper Th1細胞と気管支喘息
成人喘息とIL-18/IL-33
IL-33とアレルギー性鼻炎

2. サイトカインのシグナル伝達異常により発症する遺伝性疾患【峯岸克行】

γcサイトカインシグナルの異常により発症する重症複合免疫不全症
MSMD─細胞内寄生細菌に対して易感染性を呈する原発性免疫不全症
高IgE症候群

3. メタボリックシンドロームにおける脂肪組織炎症とサイトカイン【真鍋一郎】

脂肪組織とアディポカイン
内臓脂肪組織の肥満は炎症を惹起する
獲得免疫が脂肪組織炎症を制御する

4. 動脈硬化の病態におけるサイトカインとT細胞の役割【安川秀雄／Ziad Mallat／大場豊治／今泉　勉】

動脈硬化と炎症性サイトカイン
動脈硬化と抗炎症性サイトカイン

5. がんとサイトカイン─IL-12ファミリー【徐　明利／溝口　出／善本隆之】

IL-12の抗腫瘍効果
IL-27の抗腫瘍効果
IL-23の腫瘍発生促進作用

6. 骨代謝とサイトカイン─関節リウマチにおける免疫系による骨代謝制御【岡本一男／高柳　広】

RA骨破壊と破骨細胞
RANKLによる破骨細胞分化
T細胞による破骨細胞制御
Th17細胞は破骨細胞誘導性T細胞として働く
Th17細胞を標的とした治療法の分子基盤確立に向けて

7. 虚血性疾患とサイトカイン【七田　崇／吉村昭彦】

脳虚血と炎症性因子
脳虚血におけるT細胞の役割
T細胞が産生するサイトカインの役割
TLRと虚血性組織傷害
その他の臓器と虚血

8. 術後腸管癒着とサイトカイン【善本知広】

術後腸管癒着形成モデルの確立
NKT細胞依存的術後腸管癒着形成
IFN-γ/STAT1依存的術後腸管癒着形成
術後腸管へのNKT細胞の迅速な浸潤
Th1，Th2，TLR/MyD88-非依存的術後腸管癒着形成
神経ペプチド依存的術後腸管癒着形成
IFN-γ/STAT1依存的PAI-1発現の誘導
HGFによる術後腸管癒着形成の抑制

第6章　治療への応用

1. 関節リウマチ治療における抗TNF療法の功罪と細胞周期制御療法の未来【上阪　等】

関節リウマチの病態
抗リウマチ性生物学的製剤の代表としてのTNF阻害薬
次の標的分子としてのサイクリン依存性キナーゼ

2. 日本発の抗体医薬，抗IL-6受容体抗体【西本憲弘】

ベンチからベッドサイドへ
治療のパラダイムシフト

3. IL-1阻害薬の現状【杉原毅彦】

IL-1とIL-1受容体アンタゴニスト（IL-Ra）
自己免疫疾患モデルマウスとIL-1
関節リウマチモデルマウスに対するIL-1阻害療法
関節リウマチに対するIL-1阻害療法
自己免疫性症候群に対するIL-1阻害療法
他の炎症性疾患に対するIL-1阻害療法

4. Th17系を標的とする抗体療法Update─抗IL-12/23p40抗体と抗IL-17抗体【藤本　学】

Th17系とそれにかかわるサイトカイン
Th17と疾患
Th17系を標的とする抗体療法
抗IL-12/IL-23 p40抗体
抗IL-17A抗体

5. JAK阻害薬：抗リウマチ作用とその作用機序【山岡邦宏／前島圭佑／田中良哉】

どのチロシンキナーゼをどの程度阻害すればよいのか？
RAに対する治療効果と作用機序

6. サイトカインシグナル阻害薬の現状─Syk阻害剤【亀田秀人】

Syk発見の経緯とその属性
関節リウマチにおけるSyk阻害薬の有用性
その他の疾患におけるSyk阻害薬の有用性

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【本書名】実験医学増刊：サイトカインによる免疫制御と疾患〜新たな産生細胞，新規サイトカイン，抗炎症因子と治療・創薬応用
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