細胞死・アポトーシス集中マスター

歴史編

１．研究の歴史

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アポトーシス研究を推進したブレイクスルー
1．細胞死研究の夜明け−Kerr，Wyllie，Currieの研究以前
2．アポトーシスの提唱
3．線虫C. elegansを用いた研究
4．Bcl-2とFas
　　1）Bcl-2ファミリー
　　2）Fas
5．カスパーゼの発見
6．シトクロムcの関与とApaf-1の発見
7．染色体DNA分解と核の形態変化
8．DNA傷害とp53依存的アポトーシス
9．キナーゼの関与
　　1）PI3KとAkt
　　2）ASK1とJNK
10．昆虫におけるアポトーシス研究と哺乳類アポトーシス研究の共同作業
まとめ

２．ブレイクスルーとなった実験法から最新技術まで

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アポトーシス研究を支えた実験法
1．電子顕微鏡と光学顕微鏡による形態学的解析
2．DNAラダー検出法によるアポトーシスの検出
3．Cell free系で数多くの重要な因子が発見された
　　1）細胞抽出液を用いた実験系
　　2）単離核を用いた実験系
　　3）単離ミトコンドリアを用いた実験系
4．タンパク質間相互作用検出法
　　1）免疫沈降法
　　2）two-hybrid法
5．データベース解析によるアポトーシス関連遺伝子の探索

レビュー編

第1章

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デスレセプターによる細胞生死決定
1．デスレセプターとそのアポトーシス誘導シグナル
2．デスレセプターを介するシグナルの制御
3．デスレセプター下流のアポトーシスシグナル分子のもつ多様な生理機能
4．今後の研究の展開

第2章

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ストレスキナーゼによる細胞死制御−MAPキナーゼ：JNK，p38
1．ストレスシグナル伝達系としてのMAPキナーゼ経路
2．JNK経路による細胞死の制御
　　1）JNKノックアウトマウスを用いた研究
　　2）c-Junを介した細胞死制御
　　3）Bcl-2ファミリー分子を介した細胞死の制御
　　4）TNF-αによる細胞死
　　5）14-3-3タンパク質のリン酸化制御
3．p38経路による細胞死の制御
　　1）p38ノックアウトマウスを用いた研究
　　2）p38の生理機能
　　3）p38による細胞死の誘導機構
4．今後の研究の展開

第3章

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Bcl-2ファミリータンパク質によるプログラム細胞死の制御
1．ミトコンドリアの膜透過性変化がアポトーシスのon/offを決定する
2．Bcl-2ファミリータンパク質にはアポトーシスを抑制するものと促進するものがある
　　1）Bcl-2ファミリータンパク質の構造と分類
　　2）BHドメインの機能
3．BH3-onlyタンパク質はアポトーシス実行の引き金となる
4．Bax/Bakの活性化機構
5．Bcl-2/Bcl-xLの多様な機能
　　1）アポトーシスの抑制
　　2）非アポトーシス細胞死の制御

第4章

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p53によるアポトーシス制御のメカニズム
1．p53はアポトーシスを誘導することによりがん抑制的機能を発揮する
2．転写依存的経路を介したアポトーシスの誘導
　　1）p53活性制御にかかわる標的遺伝子
　　2）活性酸素ストレス応答を介したアポトーシス経路にかかわる標的遺伝子
　　3）細胞膜表面に存在するレセプターを介したミトコンドリアを介さないアポトーシスの経路
　　 　 にかかわる標的遺伝子
　　4）ミトコンドリアを介したアポトーシスの経路にかかわる標的遺伝子
3．転写非依存的経路を介したアポトーシス誘導

第5章

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キナーゼによる細胞生存の制御
1．生存シグナルを伝達するキナーゼ
　　1）Aktによる生存促進のメカニズム
　　2）MAPK：ERK1/2による生存促進のメカニズム
2．生存シグナルと細胞死シグナルの収束点

第6章

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モデル動物を用いたプログラム細胞死の解析—カスパーゼ経路の発見と生理機能
1．線虫を用いたプログラム細胞死の遺伝学的研究
　　1）線虫では特定の細胞が決められた時期に死ぬ
　　2）細胞死を制御するシグナル伝達遺伝子の解明
2．カスパーゼ活性化経路と細胞死
3．ショウジョウバエを用いたプログラム細胞死研究
4．細胞死経路と生理機能の進化的保存性と多様性

第7章

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プログラム細胞死と神経変性疾患
1．アルツハイマー病
2．パーキンソン病
　　1）α-シヌクレイン
　　2）Parkin
3．筋萎縮性側索硬化症
4．IAPと神経変性
5．今後の研究の展開

UP TO DATE

最新トピックスがわかる

１．シトクロムcはミトコンドリア依存的アポトーシスに必須か？
２．細胞は多様な死のメカニズムを準備している
３．aspase-8はアポトーシス誘導だけでなく免疫細胞におけるNF-κB活性化にも関与する
４．caspase-8はneuroblastomaの転移抑制に関与するがん抑制遺伝子産物である
５．p38 MAPキナーゼの標的分子について再考する−より特異性の高い薬物治療へ向けて−
６．キナーゼカスケードの混線を防ぐ
７．Bcl-2ファミリータンパク質は非アポトーシス細胞死も制御する
８．ネクローシスを制御するミトコンドリアの孔
９．BH3-onlyタンパク質のBidは，核内においても機能していた
10．p53のN末端を欠損したp53アイソフォームはマウスの寿命を調節する
11．DNA損傷に伴ってcaspase-2を活性化するタンパク質複合体PIDDosome
12．アポトーシス制御に働くp53とMcl-1の両者をユビキチン化する新規ユビキチンリガーゼ
13．PDK2：PI3K-Akt経路に欠けていた重要なピース
14．To be or not to be：「14-3-3タンパク質 = バッファー」説
15．細胞死が組織のサイズを制御するメカニズム
16．細胞遊走におけるIAPとカスパーゼの役割
17．カスパーゼ阻害でハエの背中の毛が増加
18．神経細胞死を伴う神経変性疾患−ハンチントン病モデルショウジョウバエを用いた薬効評価−
19．ミトコンドリアへの移行を通せんぼ−もう一つのアルツハイマー病発症メカニズム−
20．HtrA2/Omi：細胞死制御とパーキンソン病にかかわるミトコンドリアタンパク質