癌のシグナル伝達がわかる

概　論

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シグナル伝達研究から癌を知る−基礎研究の進歩と治療への展望 　1．乳癌—予後を決めるerbB2
　2．大腸癌—新たにわかったAPCの機能
　3．胃癌—細菌による発癌
　4．肺癌—ゲフィチニブの明と暗
　5．TGF-βシグナル—諸刃の剣
　6．慢性骨髄性白血病，GIST（消化管間質細胞腫）とチロシンキナーゼ阻害剤
　7．RET—変異の違いによる多様な病態
　8．ウイルス発癌—ウイルスの巧妙な戦略
　9．さらなるシーズの発掘と動物モデルによる解析
　おわりに


基本編

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第1章　erbBファミリーと癌トランスレーショナルリサーチ 　1．受容体型チロシンキナーゼは癌の発症の進展に関与している
　2．erbBファミリー
　　　1）erbB1/EGF受容体
　　　2）erbB2
　　　3）erbB3
　　　4）erbB4
　3．今後の展望

第2章　大腸癌とAPC，Wntシグナル 　1．APC遺伝子の大腸癌における異常
　2．APC遺伝子産物の構造と機能
　3．Wntシグナル伝達経路
　4．APCによるWntシグナル伝達経路の抑制
　5．APCの細胞質—核移行とβ-カテニンの蓄積
　6．大腸癌で発現している変異APC断片の機能
　7．APC結合タンパク質Asef
　8．APCによるAsefを介した細胞接着と細胞運動の制御
　9．APCタンパク質と微小管・キネシンファミリー

第3章　胃癌発症におけるピロリ菌CagAタンパク質の役割 　1．ピロリ菌感染が引き起こす細胞障害
　2．cag PAIとcagA遺伝子
　3．CagAの細胞内生物活性
　　　1）CagAの細胞内侵入とチロシンリン酸化
　　　2）CagAの細胞内標的分子：SHP-2チロシン脱リン酸化酵素
　　　3）CagAのその他の細胞内標的分子
　　　4）CagAと胃MALTリンパ腫
　4．CagAの分子多型
　5．今後の展開

第4章　消化器癌とTGF-βシグナル 　1．TGF-βのシグナル伝達機構
　2．TGF-β不応性と癌とのかかわり
　　　1）大腸癌とTGF-βII型受容体
　　　2）膵臓癌とSmad4
　　　3）胃癌とRunx3
　3．TGF-βシグナルによる癌化の促進
　　　1）スキルス胃癌とTGF-β
　　　2）肝臓癌
　4．今後の展望
　　　1）上皮間葉転換（epithelial-mesenchymal transition：EMT）
　　　2）TGF-βシグナルの抑制による癌転移の抑制

第5章　白血病/リンパ腫の染色体転座 　1．染色体の基本と転座
　2．二本鎖DNAの切断とDNA修復
　3．転座で生じる分子生物学的事象の基本
　　　1）遺伝子（タンパク質）発現量の調節障害：14q32転座型腫瘍の例
　　　2）物理的融合遺伝子（タンパク質）の形成と発現：BCR-ABLの例
　　　3）複合転座：masked Ph1〔t（9;12;22）（q34;q21;q11）〕の例
　4．血液腫瘍とよく知られた転座

第6章　GDNF/RETシグナル伝達系と腫瘍発生−甲状腺腫瘍を中心に 　1．RETタンパク質の構造と活性化機序
　2．RETの生理的機能
　3．MEN 2型におけるRET遺伝子変異と病態発現機構
　　　1）MEN2A型変異によるRETの活性化機序
　　　2）MEN2B型変異によるRETの活性化機序
　　　3）FMTCにおけるRET遺伝子変異
　　　4）MEN 2AとHSCRの合併家系におけるRETの活性化機序
　4．甲状腺乳頭癌におけるRET遺伝子変異
　5．GDNF/RETシグナル伝達系
　6．変異RETに起因する甲状腺癌に対する治療戦略—チロシンキナーゼ阻害剤による抗腫瘍療法
　7．今後の研究の展開

第7章　Hedgehogシグナル経路の腫瘍発生おける役割−基底癌を例に 　1．母斑様基底細胞腫症候群
　2．基底細胞癌
　3．Hedgehogシグナル経路
　4．腫瘍発生モデルマウス
　　　1）Patched1ノックアウトマウス
　　　2）Shh，Smo，Gli1の過剰発現
　　　3）シグナル経路阻害剤の効果
　5．今後の展開

第8章　成人T細胞性白血病とHTLV-1 　1．HTLV-1転写制御因子Taxの機能
　　　1）Taxによる転写の制御
　　　2）Taxによるシグナル伝達の制御
　　　3）Taxと細胞周期
　　　4）Taxとアポトーシス
　2．Taxの腫瘍化における役割
　　　1）ATL細胞におけるHTLV-1プロウイルスの状態＝「ウイルスは死んでいる」
　　　2）腫瘍化における初期過程以後のTaxの関与＝「Taxの腫瘍化活性」
　まとめ　

第9章　EBウイルスの遺伝子産物による癌化のシグナル伝達 　1．EBVの潜伏感染維持と潜伏感染膜タンパク質LMP2A
　2．EBVによるBリンパ球不死化とEBV遺伝子産物
　　　1）EBNA1
　　　2）EBNA2
　　　3）EBNA3A，EBNA3B，EBNA3C
　　　4）EBNA-LP
　　　5）LMP1
　3．EBV関連癌とEBV発現
　4．EBVがコードする小RNA分子と発癌


トピックス編

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1．p53研究の最新動向 　1．p53の基本的性質
　2．ミトコンドリアで直接アポトーシスを誘導するp53
　3．72番目アミノ酸のポリモルフィズムはp73/p63への結合･不活化を左右する
　4．72番目アミノ酸のポリモルフィズムと子宮頚癌
　5．p53のリン酸化の生理的意義

2．非小細胞肺癌の分子標的治療研究 −EGFR遺伝子異常とGefitinib感受性 　1．Gefitinib（イレッサ^®）の働き
　2．Gefitinibの副作用
　3．肺非小細胞癌におけるEGFR遺伝子変異の同定
　4．変異EGFRの機能とGefitinibに対する感受性
　5．将来の研究の方向性
　6．Gefitinib投与に際しての患者の選択
　おわりに

3．消化管間質細胞腫とチロシンキナーゼ阻害剤 　1．GIST（gastrointestinal stromal tumor, 消化管間質細胞腫）
　2．KIT遺伝子とW/W^vマウス
　3．マスト細胞腫瘍とKIT遺伝子の機能獲得性突然変異
　4．消化管間質細胞腫とKIT
　5．家族性GIST
　6．PDGFRαの機能獲得性突然変異
　7．メチル酸イマチニブ
　8．今後の展望

4．CGHアレイ法による染色体解析 −癌化に関与する遺伝子異常を探す 　1．CGH法とCGHアレイ法
　2．CGHアレイ法による微細な遺伝子異常の探索
　3．CGHアレイ法による不均衡染色体転座切断点の検出
　4．CGHアレイ法による染色体コピー数の多型（LCV）の検出
　おわりに