リピートRNAを鋳型とする，開始コドンATGを必要としない非古典的翻訳現象．リピートの異常伸長が原因となるリピート病に関連したリピートRNAで発見され，産生するリピートペプチドの毒性が報告されている．翻訳開始の詳細な機構は解明されていないが，リピートRNAの形成する高次構造の関与が示唆されている．（実験医学増刊4215より）

“情報”から“マテリアル”へ　ノンコーディングRNA研究

機能分子としてのRNAを見つけ、知り、創薬に使う新時代

中川真一，廣瀬哲郎，松本有樹修／編

repeat-associated non-ATG翻訳．開始コドンATG非依存的な翻訳．ATGがないにもかかわらず異常伸長したリピートRNAからはタンパク質がつくられることが多い．翻訳の開始にはRNAの高次構造が関与していると考えられている． （実験医学増刊4112より）

いま新薬で加速する神経変性疾患研究

異常タンパク質の構造、凝集のしくみから根本治療の真の標的に迫る

小野賢二郎／編

開始コドンATGからはじまる古典的な翻訳に対して，異常伸長したリピート配列を含むRNAを鋳型としてATGに依存しない非古典的な翻訳のこと．ノンコーディングリピート病であるSCA8，DM1にて発見され，コーディングリピート病であるハンチントン病でも確認されている．3つのフレームすべてが翻訳されるが，その翻訳メカニズムは十分には解明されていない．（実験医学2020年8月号より）

RAN翻訳と相分離で紐解く　リピート病

くり返し配列の“長さ”が発症の原因となる謎に挑む

永井義隆／企画

開始コドンATGからはじまる古典的な翻訳に対して，異常伸長したリピート配列を含むRNAを鋳型として開始コドンなしではじまる非古典的な翻訳のこと．ノンコーディングリピート病にて発見された．翻訳の開始メカニズムなどその機構については不明な点が多い．（実験医学2019年11月号より）

筋萎縮性側索硬化症（ALS）などいくつかの神経変性疾患では異常な長さの塩基リピート配列が病気に深く関与することがわかっている（例：C9orf72遺伝子のGGGGCCリピート）．このようなリピート配列で開始コドンATGに依存しない非典型的な翻訳が起こることがわかり，repeat-associated non-ATG（RAN）翻訳（リピート関連非ATG依存翻訳）と名付けられた．RAN翻訳によって産生されるタンパク質は，ジペプチドリピートなどアミノ酸組成が単純な低複雑性（LC）ドメインとなる．LCドメインは凝集体となって神経毒性を有したり，液-液相分離を起こしたりして病態につながることがわかりつつある．（実験医学2019年11月号より）

再定義されるタンパク質の常識

古典的なセントラルドグマの刷新と未開拓のタンパク質の世界

田口英樹／企画