核酸医薬の体内動態とDDS技術

核酸医薬は高分子であり，高分子に共通する体内動態特性を示す．一方で，体内動態に大きく影響するタンパク質結合性は，核酸医薬の化学修飾や構造に依存する．ホスホロチオエート化核酸は血中タンパク質結合率が高く，循環血液中に移行後は肝臓に徐々に移行する．一方，モルフォリノ核酸のタンパク質結合率は低く，比較的すみやかに糸球体濾過を受け体内から消失する．脂質ナノ粒子やガラクトース修飾，DNAナノテクノロジーを利用することで，核酸医薬の体内動態制御が試みられている．本稿では，承認済の核酸医薬を例に，体内動態の制御技術を紹介する．