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CRISPR/Cas9システムによるマウス・ヒト抗体遺伝子座の編集

東京工業大学科学技術創成研究院化学生命科学研究所　董　金華，上田　宏

実験医学2016年6月号

CISPR/Cas9システムは手軽なゲノムDNA編集ツールとして，近年たいへん注目されている．CRISPR（clustered regularly interspaced short palindromic repeat）/Cas9（CRISPR-associated proteinの一種）はもともと原核生物が外来遺伝子を切断し排除する機構であるが，最近では切断したい標的塩基配列を含むguide RNA（gRNA）を用いた，ゲノム上の任意配列切断と改造に幅広く応用されている（Doudna JA ＆ Charpentier E：Science, 346：1258096, 2014）．しかしこれまで，抗体産生細胞にこの技術を応用した例は報告されていなかった．獲得免疫系において抗体遺伝子はV（D）J遺伝子の再構成とクラススイッチ組換え（CSR）により再構成されるが，後者においては二重鎖切断（double-strand breaks：DSB）が必要である．生体においてはDSBがactivation-induced cytidine deaminase（AID）などの特異的酵素発現により引き起こされるが，その人為的な誘導は困難であった．ハーバード大学医学部ボストン小児病院のTaek-Chin Cheongらは，このCRISPR/Cas9を用いてマウスB細胞とハイブリドーマ，さらにヒトB細胞株抗体遺伝子座の高効率な編集に成功した（Cheong et al：Nat Commun, 7：10934, 2016）．

抗体重鎖遺伝子座

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